 |
|
Преимущества препарата ЭстрожельЭстрожель удобно дозировать, что позволяет с учетом особенности женщины легко подобрать индивидуальную дозу и менять ее, если это необходимо. Эстрожель не содержит (в отличие от других гелей) транскутол, который увеличивая биодоступность препарата, не является индиферентным для организма женщины при длительном применении (особенно при длительном применении и у женщин репродуктивного возраста - подготовка к беременности). Важным преимуществом препарата эстрожель является большая вариабельность возможностей нанесения без ущерба его бидоступности, что позволяет женщине не фиксировать свое внимание на площади нанесения лекарственного средства (выгодное отличие эстрожеля от гелей предшественников). Выгодные фармако-экономические показатели (возможность наиболее экономного расходования препарата при индивидуальной дозации). Показания парентерального введения эстрогенов - Эстрожеля:
Эстрожель наносят на кожу обеих рук, бедер, живота. Суточная доза составляет 1,5 мг 17(3-эстрадиол (2,5 г геля - 1 доза) Растворитель спирт испаряется в течение нескольких минут, не оставляя следа. Сохраняются физиологические концентрации Е1 и Е2 в плазме, аналогичные наблюдаемым в самом начале менструального цикла у женщин репродуктивного возраста (80-100 пг/мл). Эстрадиол, нанесенный на поверхность кожи в спиртовом растворе, в течение нескольких минут хорошо фиксируется к stratum corneum и диффундирует в эпидермис, дерму и сосудистую сеть в течение нескольких часов. Фармакокинетические параметры приемлемы к периоду между 8 и 11 сутками лечения, средний уровень Е2 составляет 80-100 пг/мл. Местный эффект достигается также при вагинальном введении эстрогенов в виде мазей, свечей для лечения урогенитальных расстройств. Особого внимания в данном случае заслуживает эстриол, преимуществом которого является специфический кольпотропный, уротропный эффект и черезвычайно малый пролиферативный эффект на эндометрий. Эстриол способствует восстановлению нормальной микрофлоры и рН влагалища, повышает секрецию иммуноглобулина А. Гестагены различают: А. Натуральные: а) микронизированный прогестерон; б) кристаллический прогестерон. Б. Синтетические: а) аналоги прогестерона (с-21 стероиды)
б) производные 19-нортестостерона
Для повышения биодоступности прогестагена и усиления его связывания с прогестероновыми рецепторами обычно производятся изменения в химической молекуле прогестерона. Вследствие этих изменений (супрессия с-19 - дериваты 19-нортестостерона) добавление двойной связи между 4 и 6 атомами углерода (дидростерон, ципротеронацетат) или метил ьного радикала веб (медроксипрогестерон ацетат) эти соединения достигают своей цели - уменьшение в 10 раз оральной дозы прогестерона, усиление связи с прогестероновыми рецепторами. Благодаря изменению химической структуры синтетические прогестины могут обладать "нейтральным" прогестероновым эффектом, дополнительным "андрогенным" эффектом и "антиандрогенным" эффектом. Эти свойства необходимо учитывать при назначении ЗГТ. Для усиления эффекта на урогенитальный тракт, костную ткань, при астенизации, снижении либидо целесообразно использовать и андрогенный эффект препаратов. Однако необходимо помнить, что они обладают негативным влиянием на липидный спектр крови, снижая Л ПВП, вызывая дисфункцию эндотелия. При исходной гиперандрогении целесообразно назначать препараты с антиандрогенной активностью. Прогестерон обладает защитным влиянием на эндотелий сосудов, однако это влияние реализуется лишь при физиологических уровнях прогестерона, в отличие от сверхсильной стимуляции рецепторов эндотелия в процессе лечения синтетическими прогестеронами, отобранными из-за их повышенной "силы". Усиленная стимуляция рецепторов эндотелия синтетическими прогестеронами приводит к изменению его функции, влияя негативно на вазодилятацию, транспорт липидов, адгезию белков и, как следствие, на морфологию сосудистой стенки. Главное отличие натурального прогестерона от его синтетических аналогов в строении молекулы. Микронизированный прогестерон (утрожестан) имеет идентичное строение с прогестероном, благодаря чему и происходят его основные клинико-биологические, фармакологические и метаболические эффекты. Самым важным в молекуле прогестерона является сохранение первых двух колец и наличие двойной связи между 4 и 5 атомами углерода. Именно такие расположения двух колец и двойной связи между ними дает возможность осуществлять эффекты эндогенного прогестерона (выгодное отличие от всех синтетических аналогов прогестерона). Утрожестан способен связываться с рецепторами альдостерона и тем самым дезактивирует альдостерон. Таким образом, являясь антагонистом альдостерона, препарат способствует увеличению диуреза и экскреции натрия с мочой, что очень важно при ЗГТ, особенно у женщин в период пери- и постменопаузы, так как имеется высокая вероятность сопутствующих заболеваний. Дополнительное благоприятное воздействие утрожестана на сердечнососудистую систему проявляется в его прямом влиянии на макрофаги, которые захватывают Л ПНП и депонируют их в стенках сосудов, способствуя атерогенезу. Таким образом, утрожестан, понижая активность и количество макрофагов, препятствует "старению" сосудов. Синтетические прогестагены в больших дозах уменьшают положительное влияние эстрадиола на эндотелий сосудов. Утрожестан не вытесняет эстрадиол в процессе конкуренции за рецепторы эндотелия, таким образом, не уменьшает положительный эффект эстрадиола. Это способствует снижению риска сердечно-сосудистых заболеваний. Естественные метаболиты дополняют, усиливают свойства прогестерона, каждый из метаболитов обладает определенными особенностями воздействия на организм. Основные метаболиты:
Утрожестан способен контролировать уровень андрогенов. Андрогены и прогестерон конкурируют за 5а-редуктазу, под влиянием которой тестостерон превращается в активную форму - дигидротестостерон. Второй уровень регуляции андрогенов - это конкуренция метаболита 5а-прегнандиона за рецепторы к тестостерону. Метаболит 5а-прегнандион способен уменьшать митотическую активность клеток эндометрия. В этом заключается защитное действие прогестерона на эндометрий при гиперпластических процессах. Метаболит 5а-прегнанолон оказывает выраженное анксиолитическое действие (устраняет негативные эмоции - раздражительность, агрессивность и т.д.) Данный метаболит воздействует на ГАМК-ергические структуры мозга, что обеспечивает нейропротективный эффект. Утрожестан, уменьшая агрессивность, раздражительность, обладая также антиандрогенным действием, благоприятно воздействует на эмоциональное состояние женщины. После группы a-метаболитов следует группа b-метаболитов, которые образуются при взаимодействии с b-редуктазой - ферментом матки и печени. 5р-прегнандион и 5b-прегнанолон оказывают токолитический эффект за счет ингибиции связывания окситоцина, а так же подавляя активность серотонина, ацетилхолина, простагландина Е2. Ю. Дoбpохoтoвa
Дополнительная информация: |
