 |
|
Комбинированная терапия первичного билиарного цирроза, побочные эффектыНедостаток монотерапии урсодезоксихолевой кислотой (УДК) в том, что, несмотря на достоверное улучшение, у 70% больных, она не способствует нормализации лабораторных показателей и не приводит к выздоровлению пациентов. Первичный билиарный цирроз - это аутоиммунное заболевание с поражением желчных протоков и развитием холестаза. Механизм действия УДК при лечении первичных билиарных заболеваний печени остается до конца не изученным, однако ведущим фактором все же следует считать выраженный холеретический эффект этой желчной кислоты. Хотя первичный билиарный цирроз относится к аутоиммунным заболеваниям, эффективность применения глюкокортикоидов при его лечении оказывается недостаточно высокой. Имеются указания на то, что наблюдающийся при первичном билиарном циррозе холестаз отрицательно влияет на иммуносупрессивное действие глюкокортикоидов или даже подавляет его. Поэтому при первичном билиарном циррозе целесообразно проведение предварительного лечения холестаза УДК с последующим применением глюкокортикоидов для воздействия на аутоиммунные механизмы заболевания. Данная концепция находит практическое подтверждение. Так, результаты исследования 30 больных с ранними стадиями первичного билиарного цирроза показали, что комбинированная терапия (УДК 10 мг/кг массы тела ежедневно + преднизолон 10 мг в сутки) приводила к более выраженному улучшению гистологической картины печени и уменьшению уровня IgG и IgA по сравнению с применением УДК в комбинации с плацебо. У 30% больных отмечались побочные эффекты, типичные для глюкокортикоидной терапии (акне, кушингоидное лицо, увеличение массы тела). Применение УДК в сочетании с локально действующим глюкокортикоидом будезонидом в дозе 3 мг 3 раза в сутки (относительная чувствительность будезонида к глюкокортикоидным рецепторам в 50 раз превышает таковую у системно действующих глюкокортикоидов, а эффект первого прохождения через печень превышает 90%) приводит к достоверно более выраженному улучшению лабораторных показателей и гистологической картины печени по сравнению с монотерапией УДК. Побочные эффекты комбинированной терапии УДК и будезонидом встречались реже, чем при применении УДК в сочетании с преднизолоном. Несмотря на продолжительное (в течение 2 лет) лечение, уменьшение плотности костной ткани, являющееся самой серьезной проблемой при применении любых комбинаций с глюкокортикоидами, было отмечено лишь у 1 больного. Как показало исследование состояния оси гипоталамус - гипофиз - надпочечники (тест с АКТГ, определение уровня кортизола в сыворотке), влияние сочетания будезонида и УДК на синтез кортизола было незначительным. Поскольку комбинация УДК с нестероидным противоревматическим препаратом сулиндаком, в 3 раза усиливающим холерез в экспериментальных исследованиях у животных, но обладающим при этом противовоспалительными и иммуносупрессивными свойствами, способствует улучшению лабораторных показателей у больных, у которых предшествующая монотерапия УДК не привела к их полной нормализации (они сохранялись в течение ряда лет на одном уровне, превышающем верхнюю границу нормы), концепция о применении в лечении первичного билиарного цирроза различных препаратов, воздействующих на холестаз и выраженность воспалительного процесса, представляется обоснованной. Дальнейшие исследования должны подтвердить справедливость представленной точки зрения. Тройная терапия (УДК + преднизолон + азатиоприн) у больных первичным билиарным циррозом также более эффективна, чем монотерапия УДК. Правда, наряду со стероидозависимыми побочными эффектами в таких случаях необходимо учитывать и возможность развития депрессии костно-мозгового кроветворения, обусловленной азатиоприном. Перспективы лечения первичного билиарного цирроза в будущем связаны с введением в клиническую практику антифибротических препаратов, которых пока еще не существует. У. Лейшнер «Комбинированная терапия первичного билиарного цирроза, побочные эффекты» – раздел Аутоиммунные заболевания печени Дополнительная информация: |
