 |
|
Побочные эффекты препаратов для лечения аутоиммунного гепатитаПобочные эффекты глюкокортикоидной терапииБольшинство больных хорошо переносят лечение глюкокортикоидами и азатиоприном. Правда, в 10-20% случаев с далеко зашедшими стадиями заболевания из-за наличия портосистемных шунтов приходится снижать дозы препаратов. Портосистемные шунты уменьшают печеночный клиренс лекарственных препаратов и повышают их системную биодоступность, в результате чего возрастает вероятность возникновения побочных эффектов. Первые исследования, посвященные эффективности применения при лечении аутоиммунного гепатита будезонида, местнодействующего глюкокортикоидного препарата 2-го поколения (начальная доза 3 мг 3 раза в сутки, поддерживающая - 3 мг 2 раза в сутки), дали обнадеживающие результаты. Чувствительность будезонида к глюкокортикоидным рецепторам оказывается в 50 выше, чем у обычных кортикостероидных препаратов. Эффект первого прохождения через печень (first-pass-effect) составляет 80-90%, вследствие чего лишь 10-15% препарата поступают в системный кровоток, вызывая возможное возникновение побочных эффектов. Будезонидметаболизируется с образованием шести конечных продуктов, глюкокортикоидная активность которых составляет лишь 1/10-1 /100 активности основного препарата. После подтверждения предварительных результатов исследований будезонид потенциально сможет занять место традиционных глюкокортикоидных препаратов в лечении аутоиммунного гепатита. Особенно это важно для женщин в менопаузальном периоде, поскольку длительная терапия глюкокортикоидными препаратами 1 -го поколения способна усугубить течение остеопороза, развивающегося у них в этот период жизни. Побочные эффекты глюкокортикоидной терапии при аутоиммунном гепатите:
Побочные эффекты терапии азатиоприном при аутоиммунном гепатитеУгнетение костномозгового кроветворения:
Инфекционные осложнения:
Злокачественные опухоли:
Аллергические реакции:
Другие побочные эффекты:
Эти побочные эффекты наблюдаются не только при лечении заболеваний печени, но и при лечении хронических воспалительных заболеваний кишечника, системной красной волчанки, системной склеродермии и миастении. Они встречаются редко и в большинстве случаев полностью исчезают после снижения дозы препарата или его отмены. Терапию азатиоприном хорошо переносят 80-90% больных. Самым серьезным побочным эффектом является угнетение костно-мозгового кроветворения, отмечающееся у 1-2% больных. Наибольшее значение при этом имеет нейтропения; тромбоцитопения встречается значительно реже. Ответственность за развитие депрессии костномозгового кроветворения несет метаболит азатиоприна - 6-меркаптопурин (6-МП). Вышесказанное подтверждают результаты исследования, включавшего 396 больных, получавших 6-МР, в котором частота развития депрессии костномозгового кроветворения составила 2%. После снижения дозы азатиоприна или его отмены функция костно-мозгового кроветворения, как правило, полностью восстанавливается. Были описаны лишь 2 случая сепсиса с летальным исходом, обусловленного повышением чувствительности к инфекционным осложнениям. У 0,3% взрослых отмечается наследственно обусловленное замедление метаболизма азатиоприна, что может привести к быстрому повышению концентрации препарата в сыворотке до токсического уровня. Если больные получают одновременно азатиоприн и аллопуринол, то риск развития депрессии костно-мозгового кроветворения также возрастает, поскольку аллопуринол замедляет расщепление азатиоприна до тиомочевой кислоты, приводя к повышению его концентрации в сыворотке. В таких случаях для профилактики рекомендуется снизить дозу азатиоприна на 25% или вообще отказаться от его назначения. Поскольку лейкопения с критическим уровнем лейкоцитов может развиться на любом этапе терапии, у больных, получающих азатиоприн, необходимо проводить контрольные исследования: в первые 3 месяца лечения - каждые 2 недели, затем - каждые 4. Это относится, в первую очередь, к пожилым людям с физиологическим снижением функции почек, способствующим повышению концентрации препарата в сыворотке. Если содержание лейкоцитов становится менее 3000/куб.мм, нужно снизить дозу азатиоприна или вообще прекратить лечение. Данные о канцерогенности азатиоприна немногочисленны и противоречивы. Так, было обнаружено, что у большой группы больных, перенесших трансплантации органов, неходжкинская лимфома встречалась в 10 раз чаще, чем в популяции. При этом следует отметить, что пациенты получали не монотерапию азатиоприном, а комбинированное лечение, включавшее в себя циклоспорин А, глюкокортикоиды и азатиоприн. Результаты крупного исследования, посвященного применению азатиоприна у больных с хроническими воспалительными заболеваниями кишечника показали, что после лечения азатиоприном риск развития неходжкинских лимфом, а также других злокачественных опухолей, не отличается от такового среди всего населения. Правда, исследования, проведенные в США, свидетельствовали о том, что этот риск после лечения азатиоприном возрастает в 1,4 раза. У детей, родившихся от родителей, перенесших трансплантацию почек с последующим применением азатиоприна, наблюдались отдельные случаи изменений хромосом. Однако они не влекли за собой никаких последствий, поскольку были обратимыми. Крупные исследования, включавшие 1000 пациентов, не выявили у новорожденных признаков тератогенного действия азатиоприна, хотя его нельзя полностью исключить, учитывая возможность встраивания 6-МП в нить ДНК клетки. У. Лейшнер «Побочные эффекты препаратов для лечения аутоиммунного гепатита» – раздел Аутоиммунные заболевания печени Дополнительная информация: |
