 |
|
Лимфоэпителиальное глоточное кольцо в иммунной системе организмаОрганизм человека постоянно находится под воздействием изменяющихся факторов внешней и внутренней среды. В этих условиях поддержание динамического постоянства внутренней среды и сохранение устойчивости основных физиологических функций (гомеостаза) организма наряду с нервной и эндокринной системами осуществляет иммунная система. Иммунная система перманентно контролирует поддержание антигенного гомеостаза в течение всей жизни человека.ЛОРорганы являются входными воротами организма, через которые осуществляется влияние факторов внешней среды на внутренние органы. Они обладают комплексом защитных механизмов слизистых оболочек, в том числе и иммунными. Именно слизистые оболочки в силу своего топографического положения первыми подвергаются атаке патогенов и взаимодействуют с антигенами. Клетки и органы иммунной системы. Иммунная система объединяет органы и ткани, обеспечивающие защиту организма от генетически чужеродных клеток и веществ, поступающих извне или образующихся в организме. Иммунную систему составляют все органы, которые участвуют в образовании клеток лимфоидного ряда, осуществляют защитные реакции организма, создают иммунитетневосприимчивость к веществам, обладающим чужеродными антигенными свойствами. Паренхима этих органов образована лимфоидной тканью, которая представляет собой морфофункциональный комплекс лимфоцитов, плазмоцитов, макрофагов и других клеток, находящихся в петлях ретикулярной ткани. К органам иммунной системы относятся:
Эти органы называют лимфоидными органами или органами иммуногенеза. Иммунная система способна использовать различные индукторы (факторы) для синтеза белковых веществ и на их основе вырабатывать молекулы, способные распознавать внедрившийся антиген. При этом она участвует в управлении ростом и функциями клеток, которые взаимодействуют с антигеном. Тем самым иммунная система способна контролировать антигенный состав внутренней среды организма. Однако иммунная система не только контролирует антигенный состав внутренней среды, но и создает защитные программы, которые индивидуально подобраны по отношению к конкретным патогенам. Эти программы она может архивировать, т.е. сохранять в памяти, и при необходимости, в случае повторного контакта с, патогеном вызывать их из памяти и активировать уже значительно усиленные защитные программы. Таким образом, иммунитет связан с формированием специфической памяти. Реактивность организма определяется как способность организма реагировать на воздействие факторов окружающей среды. Она всегда специфична и направлена на определенный антиген. Особой неспецифической реактивности не существует, но организм обладает защитными факторами широкого спектра действия, не связанными с участием антител и родственных им молекул. Эти факторы служат не менее мощным и эффективным механизмом защиты, чем иммунные реакции и служат, подчас, их эффекторами-усилителями. К ним относятся:
Существенная роль неспецифической защиты отводится макрофагам. Макрофаги это основные оседлые и долгоживущие фагоциты в тканях, серозных жидкостях, могут закрепляться на стенках кровеносных сосудов. В лимфоидных тканях, как и в других тканях, они отслеживают и уничтожают чужеродные частицы и микробы, используя свои бактерицидные ферменты, выделяемые в кровь и в биологические секреты слизистых оболочек, которые называют естественными антибиотиками-лактофер-рин, лизоцим, дефензины и другие. Макрофага сек-ретируют и многие другие естественные гуморальные факторы неспецифической защиты - интерферон, некоторые компонегы комплемента, цитотоксические факторы и др. Благодаря неспецифическим факторам внешней защиты большая часть микробов так и не попадает в организм. Чужеродные организмы проникшие в организм, достаточно быстро уничто жаются механизмами естественной (врожденной защиты. В противном случае начинается адаптивный ответ с участием иммунной системы. Органы иммунной системы разделяют на центральные и периферические. К центральным органам относятся тимус (вилочковая железа) и костный мозг. Согласно классической точке зрения, костный мозг принятс считать и центральным и периферическим лимфоид-ным органом одновременно. Костный мозг у человека является органом кроветворения (гемоцитопоэза). В нем образуются и располагаются морфологически похожие на лимфоциты стволовые клетки, дающие начало всем видам клеток крови и иммунной системы. Стволовые клетки обладают способностью к многократному (до 100 раз) делению, в результате чего они составляют самоподдерживающуюся популяцию. Из стволовых клеток развиваются форменные элементы крови и клетки иммунной системы - лимфоциты, а из последних - плазматические клетки (плазмоциты). Стволовые клетки из костного мозга поступают в кровь, а затем попадают в центральные органы иммунной системы, где дают начало иммунокомпететным клеткам -лимфоцитам, которые способны распознавать индивидуальные антигены с помощью специализированных поверхностных рецепторов и продуцировать большие клоны подобных клеток с идеальной специфичностью. Там же происходит и антиген-независимая дифференцировка лимфоцитов на Т- и В-клетки. В-лимфоциты (В-клетки, от лат. bursa - бурсозави-симые), независимые в своей дифференцировке от тимуса, участвуют в выработке антител - гуморальных факторов адаптивного иммунитета. (Костный мозг в системе иммуногенеза у человека в настоящее время рассматривается в качестве аналога сумки - bursa Фабрициуса - клеточного скопления в стенке клоачного отдела кишки у птиц). Т-лим-фоциты (Т-клетки, от лат. thymus) делятся на несколько субпопуляций, которые взаимодействуют с В-лимфоцитами, убивают зараженные вирусом клетки, активируют макрофаги и выполняют другие функции. В костном мозге производятся предшественники как Т-, так и В-лимфоцитов. Общий предшественник лимфоцитов дает начало про-В клеткам, которые становятся пре-В клетками, приобретая способность к синтезу цитоплазматических тяжелых цепей иммуноглобулинов М. Пре-В клетки живут и размножаются в печени плода и костном мозге на протяжении всей жизни индивида. Под влиянием цитокинов (медиаторов воспаления выделяемых иммунной системой) они могут пролиферировать и переходить в незрелые В-лимфоциты, которые имеют поверхностные IgM. Экспрессируя поверхностные IgD, незрелые В-клетки переходят в категорию зрелых. Развитие В-клеток протекает в костном мозге до выселения их в периферические органы. Предшественники Т-клеток для клонального отбора и дальнейшей дифференцировки перебеляются в тимус. Тимус содержит и производит только Т-клетки. В ходе дифференцировки в тимусе Т-клет-ки разделяются, в частности,'на две субпопуляции: Т-хелперы (CD4- положительные) и цитотоксические Т-лимфоциты (CD8 - положительные). К периферическим органам иммунной системы относится региональная лимфатическая система, включающая неинкапсулированные лимфоидные элементы, в том числе: лимфоэпителиальное глоточное кольцо со своими лимфоцитами и лимфоидными фолликулами. Эти лимфоциты расположены в собственной пластинке слизистой оболочки и в подслизистом слое глотки и верхних дыхательных путей. Сверху они прикрыты базальной мембраной и соответствующими эпителиями, снабженными слизистыми и иными железами и бокаловидными секреторными клетками. Периферические органы не вовлечены в клональную селекцию лимфоцитов и мало влияют на их клональное разнообразие, однако в них протекают экспансия и антигензависимая дифференцировка клонов, а также формируются основные функции зрелых клеток, составляющие собственно иммунный ответ. В периферических органах формируются эффекторные клетки иммунного ответа и осуществляется <иммунологическое запоминание>. Разные типы лимфоцитов заселяют различные области лимфоидных органов (Т и В-зоны). Это зависит от уникальности местных хемотаксических факторов и способностью различных лимфоцитов к распознаванию локальных структур антигенпредставляющих клеток, таких, как адгезивные молекулы на поверхности клеток сосудистого эндотелия, или дендритные антигенпредставляющие клетки. Эти клетки, после захвата антигена в тканях (дентритные клетки) и в сосудах (адгезивные молекулы), по лимфатическим путям мигрируют в Т-зоны лимфатических узлов, а по кровеносным сосудам - в Т-зоны селезенки. Таким образом, лимфатические узлы отвечают на антигены, поступающие в ткань, которую они дренируют, селезенка - на антигены, находящиеся в крови. Региональная лимфатическая система лимфоэпителиального глоточного кольца вместе с лимфоцитами печени, пейеровых бляшек тонкого кишечника, лимфоидными фолликулами аппендикса и мочеполового тракта имеет свою собственную в некоторой степени отдельную сеть рециркуляции клеток, которая получила собирательное название -ассоциированная со слизистыми лимфоидная ткань (MALT or mucosal-associated lymphoid tissue). Лимфоциты MALT формируются в ходе эмбрионального развития аналогично остальным, но их выживание и поддержание мало зависит от центральных органов иммунной системы. Считается, что 50% тканевых лимфоцитов ассоциированы со слизистыми оболочками, что отражает их важную роль как основного места поступления чужеродного материала. По некоторым оценкам, общая площадь слизистых оболочек в 400 раз превышает площадь поверхности тела. В лимфоидной ткани слизистых оболочек преобладают Т-лимфоциты и содержатся до 30% В-клеток, формирующих зародышевые фолликулы. В собственной пластинке слизистой оболочки преобладают активированные Т-лимфоциты, по преимуществу, хелперы. Здесь же обнаруживаются плазматические клетки, особенностью которых считается специализация на синтез IgA. Данные иммуноглобулины подвергаются секреции медиаторов воспаления (эндоцитолизу) и проникают в клетки эпителия слизистой оболочки через специальный полиглобулиновый рецептор, затем соединяются с секреторным компонентом эпителиального происхождения, защищающим их от ферментативного расщеапления (протеолиза при трансцитозе), и, наконец, экзоцитируются в составе слизи на поверхность слизистой оболочки. В региональных органах MALT системы происходит встреча антигена, проникающего через слизистые оболочки, со зрелыми иммунокомпентентны-ми клетками-лимфоцитами и развитие иммунного ответа. Реакции иммунитета являются адресными, так как любой рецептор или антитело относительно точно распознает только один антиген. В ходе иммунного ответа происходит преимущественная экспансия и антигензависимая дифференцировка клонов, распознающих минимальные структуры (эпитопы) того или иного антигена. Ассоциированная со слизистыми оболочками лимфоидная ткань обособлена от остальных периферических лимфоидных органов и способна при иммунных ответах реагировать как целое. Иммуно-компетентные клетки - лимфоциты этой системы постоянно циркулируют через кровоток, т.е. находятся в состоянии рециркуляции. При этом происходит обмен клетками между кровью, лимфой и лимфоидными органами. Благодаря этому, при иммунных ответах данная система реагирует как целое, т.е. местная сенсибилизация лимфоцитов в одном ее участке через некоторое время приводит к иммунному ответу по всей ее площади. Более того, благодаря уникальной модели рециркуляции лимфоцитов, возможны перекрестные ответы с первичной эн-теральной сенсибилизацией и иммунным ответом на слизистой оболочки дыхательных путей, как это наблюдается иногда при пищевой аллергии, ассоциированной с бронхиальной астмой. Это в полной мере относится к лимфоэпителиальному глоточному кольцу. Утрата данных уникальных лимфоэпителиаль-ных структур является невосполнимой потерей для организма, ибо после рождения эти особые популяции лимфоидных клеток не возобновляются, что подчеркивает необходимость взвешенного подхода к выбору метода лечения хронического тонзиллита и аденоидита. В случае хирургического удаления участков такого лимфоэпителиального симбиоза существенно ограничиваются защитные ресурсы соответствующей зоны слизистой оболочки и возможности иммуномодулирующей терапии. Основные функции лимфоэпителиального глоточного кольца. Все компоненты лимфоэпителиального глоточного кольца входят в состав единой иммунной системы, формируя иммунологическую резистентность организма. Ее создание осуществляется с участием следующих основных функций лимфаденоидного глоточного кольца:
Защитная барьерная функция и местный иммунитет миндалин формируются за счет следующих факторов:
Неспецифические факторы защиты лимфоэпителиального глоточного кольца-это:
Лизоцим (мурамидаза) - важный бактерицидный фермент, выделяемый в кровь и биологические секреты макрофагами. В крови он присутствует в количестве 1 мг/мл. По сути лизоцим является гидролитическим ферментом-мурамидазой, освобождаемым при некробиотической гибели клеток и способным разрушать структуры межклеточного вещества. Лизосомальные ферменты не способны сами разрушать интактную клеточную стенку бактерий, но нарушают связи мукопротеинового комплекса бактериальной клетки и потенциируют действие более мощных агентов альтерации - активных кислородных радикалов, генерируемых фагоцитами, что ведет к разрыву стенки бактерицидной клетки и ее гибели. Лизоцим лизирует многие сапрофиты и некоторые патогенные бактерии, поврежденные антителами или комплементом. Интерфероны (ИФ) - семейство белков, вырабатываемых клетками в ответ на вирусную инфекцию и другие стимулы. Блокирует репликацию вируса в других клетках и участвует во взаимодействии между клетками иммунной системы. Важным фактором взаимодействия между естественным и адаптивным иммунитетом является комплемент - комплекс белков сыворотки крови. В настоящее время идентифицировано 13 белков системы комплемента и 7 ингибиторов. Эти регуляторы циркулируют в неактивной форме, самособираются в ответ на активацию непосредственно бактериями (обычно в присутствии антител) в результате, осуществляют широко распространенные воспалительные эффекты, лизис бактерий, которые активировали комплемент с регуляцией иммунного ответа. Комплемент взаимодействует с иммунной системой как антителозависимый цитотоксический инструмент и как опсонин способствует фагоцитозу иммунных комплексов. Именно факторы комплемента регулируют активацию В-клеток, а также хелперную, либо супрессорную активность. Формирование системного иммунного ответа путем антигенной стимуляции лимфоэпителиального глоточного кольца осуществляется в несколько этапов с участием лимфоцитов лимфоэпителиального глоточного кольца и всей системы MALT. Непосредственное формирование системного иммунитета условно можно представить поэтапно. Первый этап - Для запуска лимфоцитов в активацию антиген должен быть представлен на поверхности специализированных клеток. Эту функцию выполняют аншиген-презентирующие (или представляющие) клетки (АПК), которые находятся в периферических лимфоидных органах, в том числе региональных лимфоузлах, дренирующих кольцо Вальдейра. Антиген-презентирующие функции выполняет система мононуклеарных фагоцитов и другие виды клеток (эндотелиальные, глиальные) и звездчатые клетки коры тимуса. Основными клетками, специализированными для представления антигена В-лимфо-цитам в В-клеточных фолликулах считаются дендритные ретикулярные клетки лимфоидных фолликулов, а для Т-лимфоцитов в Т-клеточной зоне - интердиги-тальные дендритные ретикулярные клетки паракортикальных зон. В-лимфоциты также способны представлять антиген. Однако последние презентуют только те антигены, к которым специфичны их поверхностные иммуноглобулины. Главная особенность АПК - это способность к поглощению антигена путем той или иной разновидности эндоцитоза, а также к его обработке для предъявления Т-лимфоцитам. Антигеном является молекула, способная вызвать иммунный ответ. Анти-генны все те молекулы, которые обладают достаточной пространственной структурой, чтобы участвовать в комплементарных взаимодействиях, распознавать и распознаваться. Клетки, бактерии и макромоле-кулярные комплексы обладают множественной антигенной специфичностью, определяемой наличием эпитопов. Эпитоп - это минимальная единица структуры антигена, распознаваемая антителами или лимфоцитарными антигенными рецепторами. Иммунный ответ всегда требует кооперации АПК и лимфоцитов, в большинстве случаев, как Т-, так и В-популяций. Ключевым звеном иммунного ответа является главный комплекс гистосовместимости (ГКГС или HLA). Это высокополимерные мембранные гликопротеиды, участвующие в маркировке собственных клеток и распозновании <своего> во время иммунологических межклеточных взаимодействий. Его продукты контролируют трансплантационный иммунитет и принимают участие в детальной регуляции других иммунных реакций. Выделяют два класса белков ГКГС. Молекулы 1-го класса ГКГС участвуют в распознавании чужих и собственных антигенов, синтезируемых внутри клеток, взаимодействуя с поверхностными молекулами цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8). Молекулы ГКГС 2-го класса являются непременными участниками распознавания экзогенных, по отношению к АПК, антигенов, взаимодействуя с повехностными молекулами Т-хелпера (CD4). Второй этап - стимуляция и клональная экспансия тех В- и Т-эффекторных клонов, которые отвечают данному антигену. Одним из главных событий вслед за распознаванием антигена Т-лимфоцитом является так называемая клональная экспансия (соответствующий клон Т-лимфоци-тов претерпевает несколько циклов деления клетки). Экспансия предусматривает клеточную пролиферацию, и перемещение клеток из одного скопления лимфаденоидной ткани в другое, поэтому механизмы иммунитета распространяются по всей системе в целом. Т-клеточная пролиферация происходит главным образом под управлением интерлейкина 2 - цитокина, секретируемого теми же клетками. Цитокины представлены небольшими молекулами, активно участву-. ющими в межклеточных взаимодействиях и неспецифичные к антигену. Это интерлейкины, интерфероны,фактор некроза опухоли и др. Интерлейкин 2 был первой из идентифицированных молекул семейства цитокинов. Помимо его основной роли индуктора пролиферации Т-лимфоцитов, он оказывает также влияние на В-лимфоциты, макрофаги и др. Активированные Т-лимфоциты выделяют много других цитокинов (интерферон у, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6), способствующие главным образом выработке В-лимфоцитами антител различных подклассов. (Цитокины вместе со специфическим антигеном стимулируют бласт-трансформацию В-лимфоцитов, с последующей экспансией именно данного, специфического клона и превращением большинства В-клеток в антителопродуцирующие клетки - плазматические клетки. Первыми антителопроизводящие В-клетки продуцируют IgM. Позднее при первичном ответе, а также при повторном ответе, преобладают IgG, IgA, а иногда IgE той же паратипической специфичности). Участие Т-клеток в иммунном ответе многообразно. Различные Т-клеточные функции зависят от разных субпопуляций Т-лимфоцитов, имеющих уникальные поверхностные маркеры (CD-антигены) и отличающихся локализацией и путями миграции, благодаря наличию рецепторов к различным органо- и тканеспецифическим адгезивным молекуламадрессинам. Вкратце, следует напомнить, что Т-клетки делятся по подвидам своего лимфоцитарного антигенного Т-клеточного рецептора (TCR) на TCR-1 (или у5) и TCR-2 (или оф) подвиды. TCR-2 подвид представляет 90% Т-лимфоцитов (и более половины всех лимфоидных клеток) периферической крови. Он подразделяется на СБ4-положительные, ГКГС-2 регулируемые Т-лимфоциты и CD 8 положительные, ГКГС-1 регулируемые Т-клетки. Для целей данной статьи особый интерес представляют TCR-1 лимфоциты, которых в крови немного (до 10% Т-клеток). Дело в том, что именно данные клетки составляют подавляющее большинство внутриэпителиальных Т-лимфоцитов в системе MALT во всех лимфоэпи-телиальных органах, включая миндалины. Практически все они CD-8 положительные и ГКГС-1 -зависимые. Их важными свойствами являются:
Т-лимфоциты собственной пластинки слизистых оболочек, в отличие от внутриэпителиальных, по своим маркерам и свойствам ближе к преобладающим в крови Т-лимфоцитам (у них TCR-2 (ab) - подтипа и СD4-маркер). Цитотоксические Т-лимфоциты (Тцит) при контакте с антигенном распознают уникальные антигены на поверхности любых клеток и уничтожают такие клетки-мишени при помощи перфоринового <лизиса> или гранулозинового механизма, особенно актуального для TCR-1 yb клеток системы MALT. Они несут CDS-маркеры и поражают свои мишени напрямую, а также обеспечивают развитие иммунного ответа за счет секретируемых ими медиаторов иммунного ответа, или иммуноцитокинов -интерлейкина-2, интерферона-гамма, фактора некроза опухолеп-Л и многих других. Т-хелперы являются СD4-положительными и контролируют функции Т и В клеток путем различных Т-Т и Т-В взаимодействий. В ходе иммунного ответа неактивированные Т-хелперы (<нулевые> ТхО) участвуют в первичном распознавании антигена и, в зависимости от вида антигена, его дозы и пути введения, а также индивидуальных особенностей иммунной системы, при ответе на антиген превращаются в Т-хелперы 1-го или 2-го типа (Txl и Тх2). Между собой Txl и Тх2 различаются по набору секретируемых медиаторов иммунного ответа (ципюкинов). Основными цитокинами Txl являются противовоспалительные молекулы интерферон-гамма, фактор некроза опухолей-Х, интерлейкин-2 и 12, т.е. по спектру цитокинов они ближе к Тцит. Основными цитокинами Тх2, помимо интелейкина 2, служат интерлейкины -4, -5, -6, -9, -10 -13. Тх 1 стимулируют макрофаги и способствуют реакциям клеточного иммунного ответа, сопровождаемым хроническим воспалением (т.е. -реакциям гиперчувcmвительност и замедленного типа). Их активация и взаимодействие с CD-8 положительными Тцит происходят в ответ на персистирующие внутри клеток микроорганизмы. Тх2 стимулируют В-лимфоциты к превращению в плазматические клетки и секреции антител и способствуют тем самым реакциям гуморального иммунного ответа, связанного с выработкой антител, т.е. гиперчувствительности немедленного типа. Эти формы иммунного ответа универсальны, но служат преобладающими, если антиген не персистирует в организме, например, при защите от микробов, не выживающих внутри фагоцитов. В пределах неинкапсулированных лимфоидных органов главными классами синтезируемых антител могут быть IgA, IgM, IgG и IgE. В лимфоидной ткани слизистых оболочек, помимо Т- и В-клеток обнаруживаются и плазматические клетки, которые ориентированы на синтез IgA.. Данный иммуноглобулин, проходя через эпителиоциты эпителиального пласта или клетки желез слизистой оболочки, подвергается эндоцитозу в клетки эпителия слизистой оболочки через специальный полиглобулиновый рецептор и, соединяясь с секреторным компонентом эпителиального происхождения, переходит в секреторную форму (slgA), которая защищена от протеолиза при трансцитозе и устойчива к агрессивным условиям среды на поверхности эпителиального покрова и в слизи: IgA является:
Антитела класса IgA особенно эффективны в обеспечении местной антимикробной защиты в различных участках слизистых оболочек, включая миндалины. slgA ингибирует способность вирусов и бактерий к адгезии на поверхности эпителиального пласта, в меньшей степени, по сравнению с иными классами антител, усиливает фагоцитоз патогенов и относительно слабо активирует каскад белков комплемента, которые обеспечивают деструкцию и уничтожение патогена. IgM (макроглобулин) является крупной молекулой, и хотя он принципиально способен секрети-роваться, но, в основном, присутствует в крови. slgM также обладает нейтрализующей активностью, мощно активирует каскад комплемента и является эффективным опсонином и аглюттинином. IgG - самый распространенный мономерный класс иммуноглобулинов сыворотки. Его считают уникальным иммуноглобулином, проходящим через плаценту и способным обеспечивать пассивный иммунитет новорожденным на срок от 3 до 6 месяцев. Его приблизительный период полураспада в сыворотке - 3 недели, он является одним из двух классов иммуноглобулинов, которые активируют комплемент по классическому ггути. IgG - это важный противовирусный и противобактериальный фактор и потенциальный опсонин, а также главный участник вторичного иммунного ответа и единственный класс антител-нейтрализатор токсинов. slgG проникает в эпителиальный покров вследствие Повышения проницаемости сосудистой стенки эпителиального пласта в условиях только при воспалении, но именно он придает наибольшую специфичность иммунным реакциям, высокоэффективно усиливает фагоцитоз и комплементозависимый лизис, а также участвует в нейтрализации адгезивных молекул патогена. IgE - это реагины или гомоцитотропные антитела. В небольших количествах присутствует в плазме крови и тканях, где связывается с рецепторами тучных клеток и базофилов. Рецепторы IgE более низкого сродства, по ходу анафилаксии, возникают у эозинофилов, тромбоцитов и других клеток крови. Это ведет к развитию анафилактической реакции и проявляется в виде гиперэргического экс-судативного воспаления. Анафилаксия важный механизм иммунной защиты от паразитов, физиологический участник процессов плацентообразования. Третий этап - поддержание и регуляция иммунного ответа. Регуляция осуществляется Т-лимфоцитами - Т-хелперами-1 и Т-хелперами-2, в которые в процессе иммунного ответа в периферических лимфоидных органах превращаются выходящие из тимуса Т-хелперы-О. Особой функцией лимфоцитов является предотвращение и подавление иммунного ответа-супрессия. Как прямая антиген-специализированная супрессия, так и опосредованная антиген-специфическая супрессия играют значительную роль в различных фазах иммунорегуляции, периферической толерантности и сдерживании аутоиммунитета. Т-лимфоциты цитотоксические с поверхностным маркером CD8+ не являются исключительно клетками супрессорами, как считалось ранее. Специальных клеток, функциями которых было бы только подавление иммунного ответа, не существует. Изза продукции медиаторов с противоположным характером действия Txl подавляют функции Тх2 и сдерживают развитие гуморального иммунитета, а Тх2 подавляют проявление функций Тх 1 и поддержание реакций хронического воспаления, т.е. Txl являются супрессорами для Тх2 и наоборот. Однако одновременное включение функций Txl и Тх2 тормозит развитие любой формы иммунного ответа и приводит к внешним признакам иммунологической недостаточности. А.Ш. Зайчик и Л.П. Чурилов указывают, что на самом деле, в повседневных функциях иммунной системы супрессорные эффекты распределены между Тh2-хелперами, вырабатывающими иммунодепрессивные цитокины, ТВ-положительными цитотоксическими лимфоцитами, использующими для иммуносупрессии незавершенный киллерный эффект в отношении Т-эффектор-ных или В-эффекторных клонов (прямая супрессия), и В-клетками - продуцентами аытиидеотипических антител (опосредованная идеотипспецифическая супрессия). Таким образом, супрессия как явление есть, хотя супрессоров, как отдельной субпопуляции, не принадлежащей ни к киллерам, ни к хелперам, ни к В-клеткам - нет. Периферические Т-клетки являются долгоживущими и, будучи активированы определенными сигналами, выполняют следующие функции: пролиферацию, дифференцировку, продукцию лимфокинов. Т-клетки (как и В-клетки) могут быть активированы специфически - антиген-специфической (моноклональной) активацией и неспецифически - индуцированием поликлональными активаторами (митогенами). В первом случае происходит бласт-трансформация лимфоцитов с последующими серийными делениями, во втором случае бласт-трансформацин не происходит - митогены вызывают однократное митотическое деление. Важным результатом любого иммунного ответа появляется формирование клеток памяти, которые (как и Txl и Тх2) формируются в результате иммунного ответа в периферических лимфоидных органах. Как нет чистых супрессоров, так и нет клеток, которые только <помнят и больше ничего не делают>. Клетки памяти - это все те долгоживущие лимфоциты, которые появились после первичного иммунного ответа. При контакте с антигеном они способны к усиленному, по сравнению с родоначальником, ответу на антиген. Это и Т-, и В-клетки. В-лимфоциты при вторичном иммунном ответе начинают антите-лообразование не с иммуноглобулинов М, как их предки, а сразу с иммуноглобулинов G. При последующих ответах эффекторные клетки рекрутируются из числа клеток памяти путем клональной экспансии. Часть долгоживущих клонов не участвует в эффекторных процессах, а остается как пул для последующих ответов. Таким образом, клетки памяти защищают организм в случае повторного контакта с тем же антигеном от повторного инфицирования. В отличие от других иммунокомпентентных клеток срок их жизни составляет многие месяцы и годы. Этот срок зависит от биохимических свойств антииена, его сходства с антигеном человека, а также способности патогена к изменению своих антигенных свойств. Так срок памяти сокращает антигенная мимикрия, когда патоген маскирует часть своих структур под антиген хозяина (например В-гемолитический стрептококк), другой механизм снижения эффективности иммунологической памяти связан с изменчивостью патогена, что приводит к необходимости повторной иммунизации для защиты от возбудителя (вирус гриппа). Итак, функционирование лимфэпителиального глоточного кольца предполагает постоянную текущую дезинфекцию его слизистых оболочек с участием полиморфонуклеарных фагоцитов-источников животных антибиотиков и кислородных радикалов. Макрофагальные фагоциты и иные АПК обрабатывают антигены, появляющиеся в органах кольца и запускают иммунный ответ с участием лимфоцитов MALT. Э.А. Цвeткoв, Н.Н. Нaумeнкo
Дополнительная информация: |
