 |
|
Т-клеточная вакцинация - метод лечения аутоиммунных заболеваний печениТ-лимфоцитам принадлежит ключевая роль в этиологии и патогенезе большинства аутоиммунных заболеваний печени, независимо от того, хелперные ли это клетки, стимулирующие (или допускающие) созревание аутореактивных В-лимфоцитов или же аутореактивные клетки, непосредственно приводящие к повреждению других клеток. Внутри популяции Т-лимфоцитов СD4-клетки оказываются наиболее агрессивными, поскольку способствуют возникновению и дальнейшему распространению аутоиммунного процесса. Цель Т-клеточной вакцинации заключается в уменьшении или полном прекращении реактивации СD4-лимфоцитов. Т-клеточная вакцинация может иметь профилактическое значение (активная иммунизация) или же применяться как метод лечения уже развившихся заболеваний. При проведении подобных исследований используется модель экспериментального аутоиммунного гепатита (ЭАГ) у определенного штамма мышей. Животные иммунизируются с помощью внутрибрюшинного введения надосадочной жидкости (100000 g) сингенного гомогената печени (S-100), приводящего к развитию ЭАГ. Этот метод представляет наиболее эффективный способ моделирования ЭАГ. Если получить в изолированном виде CD4-лимфоциты заболевших животных, то с их помощью заболевание можно передать (пусть и не в очень выраженной форме) здоровым животным того же штамма. Антиген-мишень для аутореактивных Т-лимфоцитов пока еще остается неизвестной. Поскольку прежние исследования, проведенные на других моделях животных, показали, что инъекция смешанной популяции Т-клеток животного, активированного против токсина, ведет к защитному иммунному ответу, то после индукции ЭАГ у животных стали забираться активированные спленоциты и вводиться здоровым животным в виде смешанной популяции Т-клеток. После индуцирования развития ЭАГ иммунизированным животным проводили исследование ткани печени. Оказалось, что Т-клеточная вакцинация защищает животных от возникновения аутоиммунного гепатита. Для человека большее значение имело бы применение Т-клетокдля лечения уже имеющегося аутоиммунного гепатита, нежели проведение профилактической вакцинации. То, что Т-клеточная вакцинация может рассматриваться и как метод лечения, было впервые продемонстрировано в экспериментальных исследованиях на животных с адъювантным артритом. Если при использовании модели гепатита Т-клеточная вакцинация проводилась вышеописанным способом, но активированная смешанная популяция Т-клеток вводилась внутрибрюшинно только после развития аутоиммунного гепатита, то морфологические признаки повреждения печени были примерно в два раза менее выраженными, чем в контрольной группе. Тем самым в экспериментальных исследованиях на животных было показано, что Т-клеточная вакцинация может применяться и с лечебной целью. Эти интересные исследования оставляют в настоящее время открытыми три вопроса. Во-первых, антигены-мишени (или антиген-мишень), ответственные за развитие аутоиммунного гепатита у человека, остаются пока еще неизученными и Т-клеточная вакцинация может привести к неизвестным пока еще побочным реакциям со стороны других органов и систем. Во-вторых, неясен окончательный режим проведения подобного лечения. Наконец, третий, наиболее важный, вопрос: может ли у больных с аутоиммунными заболеваниями печени так же хорошо осуществляться контроль аутореактивных клеток, как и у экспериментальных животных, или же заболевания у человека развивается именно потому, что такой контроль не возможен? В таком случаев проведение Т-клеточной вакцинации представляет серьезную опасность. У. Лейшнер «Т-клеточная вакцинация - метод лечения аутоиммунных заболеваний печени» – раздел Аутоиммунные заболевания печени Дополнительная информация: |
