 |
|
Будезонид в лечении аутоиммунных заболеваний печениЛокально действующий глюкокортикоидный препарат будезонид применялся в экспериментальных исследованиях на крысах после трансплантации печени, а также в клинических исследованиях при лечении больных с аутоиммунным гепатитом 1 типа и первичным билиарным циррозом. Будезонид - негомогенизированный глюкокортикоидный препарат. В тонкой кишке всасывается 70-90% от принятой дозы. Его преимущество по сравнению с обычными системными глюкокортикоидами в высокой относительной аффинности к глюкокортикоидным рецепторам, выраженном эффекте первого прохождения через печень (first pass effect), достигающем 90%, а также превращении в различные метаболиты глюкокортикоидов, аффинность которых составляет лишь 1/10-1/100 от подобного показателя исходной субстанции. Указанные свойства определяют высокую местную глюкокортикоидную активность при незначительной выраженности системных токсических эффектов. Результаты открытого исследования показали, что применение будезонида в дозе 6 мг в сутки у больных аутоиммунным гепатитом 1 типа улучшало лабораторные показатели и не сопровождалось серьезными побочными эффектами. У больных с далеко зашедшими стадиями заболевания и портосистемными шунтами, в отличие от пациентов с ранними стадиями заболевания, отмечалось достоверное снижение уровня кортизола в плазме. В таких случаях возможно возникновение побочных эффектов, типичных для глюкокортикоидов. Поскольку местная концентрация будезонида в тканях более высокая, чем концентрация системно-действующих глюкокортикоидов, выраженность реакций может быть более значительной. Были проведены проспективные контролируемые двойные слепые исследования по применению будезонида у больных с ранними стадиями первичного билиарного цирроза. На фоне комбинированной терапии, включавшей урсодезоксихолевую кислоту (УДК) и будезонид (3 мг 3 раза в сутки), улучшение лабораторных показателей и гистологической картины печени было более отчетливым, чем у пациентов, получавших монотерапию УДК. Хотя содержание кортизола в плазме уменьшалось, оно не выходило за пределы нижней границы нормы. Уровень секреции кортизола надпочечниками, стимулированной АКТГ, через 2 года после начала лечения в большинстве случаев оставался нормальным. Одновременно проведенное определение плотности костной ткани (DEXA) показало, что у больных, получавших УДК и будезонид, также, как и у пациентов, получавших УДК и плацебо, отмечалось незначительное, причем одинаково выраженное снижение минерализации костей. Другие побочные эффекты при применении будезонида в этом исследовании отмечены не были. Таким образом, результаты исследований позволяют заключить, что будезонид может назначаться только в ранние стадии заболевания. В экспериментальных исследованиях, проведенных на крысах, будезонид (1 мг/кг массы тела) был применен для лечения искусственно моделированных реакций отторжения. На фоне терапии будезонидом было отмечено улучшение лабораторных показателей и гистологической картины. У. Лейшнер «Будезонид в лечении аутоиммунных заболеваний печени» – раздел Аутоиммунные заболевания печени Дополнительная информация: |
