 |
|
Медикаментозное лечение первичного склерозирующего холангита, препараты, схемы леченияЛекарственная терапияПрепаратом выбора в лечении как ранних, так и поздних стадий заболевания, является урсодезоксихолевая кислота (УДК), которая стала применяться в терапии первичного склерозирующего холангита с 1985 г. В европейских исследованиях эффективность УДК была доказана уже сравнительно давно, тогда как в исследованиях, выполненных в США, она подтвердилась только после назначения более высоких доз препарата. Как и в случае с первичным билиарным циррозом, это можно объяснить тем, что в Европе первичный склерозирующий холангит выявляется в более ранних стадиях и лечение больных начинается раньше. УДК - естественная дигидроксилированная желчная кислота, которая хорошо зарекомендовала себя при лечении желчнокаменной болезни и первичного билиарного цирроза. Оптимальные дозы УДК, применяемые при первичном склерозирующем холангите, составляют 15-20 мг/кг массы тела в сутки. Последние исследования показали, что назначение УДК в дозах менее 10 мг/кг массы тела в сутки не эффективны. Лечение необходимо продолжать в течение всей жизни. Прерывание терапии приводит к развитию рецидивов с изменением биохимических показателей. На фоне применения УДК наблюдается достоверное снижение уровня щелочной фосфатазы (ЩФ), гамма-ГТ и активности трансаминаз. В трех из четырех плацебоконтролируемых исследований было отмечено уменьшение концентрации билирубина, служащего важным прогностическим маркером при первичных билиарных заболеваниях печени. В трех работах было показано благоприятное влияние УДК на гистологическую картину печени, причем в последнем исследовании препарат назначался в высокой дозе (20 мг/кг массы тела в сутки). Положительная динамика касалась степени воспалительного инфильтрата в перипортальных полях, тогда как выраженность изменений желчных протоков оставалась прежней. Естественно, что с помощью УДК нельзя устранить стенозированные участки желчных протоков, поскольку эти изменения возникают не в результате воспаления, а вследствие рубцевания. Вопрос о том, может ли применение УДК при первичном склерозирующем холангите привести к снижению риска развития холангиоцеллюлярной карциномы (ХЦК), пока остается открытым. В исследовании, проведенном в США, было показано, что развитие ХЦК отмечалось у 3 из 53 больных первичным склерозирующим холангитом, получавших плацебо, но ни разу не наблюдалось в группе пациентов, получавших УДК. У больных первичным склерозирующим холангитом с сопутствующим язвенным колитом, применение УДК способствовало уменьшению частоты возникновения дисплазии эпителия слизистой оболочки толстой кишки и колоректального рака. Положительное влияние УДК на выраженность клинических симптомов (зуд и утомляемость) остается неподтвержденным. В некоторых исследованиях был показан благоприятный эффект препарата в отношении указанных жалоб, в других работах он отмечен не был. При применении УДК в дозе 15 мг/кг массы тела в сутки побочные проявления отсутствуют. Данные о побочных эффектах при назначении препарата в недавно рекомендованной дозе 20 мг/кг массы тела в сутки пока еще не представлены, хотя следует ожидать, что и она будет переноситься достаточно хорошо. Какие-либо побочные реакции при применении УДК до сих пор не описаны, за исключением диареи, отмечавшейся примерно у 2% больных. Тактика лечения кожного зуда, стеатореи, витаминной недостаточности и остеопороза соответствует таковой при первичном билиарном циррозе. При этом, однако, следует иметь в виду, что лихорадка и ознобы могут появляться и исчезать у больных первичным склерозирующим холангитом и при отсутствии бактериальной инфекции. В неясных случаях исследуют результаты посева крови и желчи. В неконтролируемом исследовании с применением азатиоприна (1-1,5 мг/кг массы тела в сутки), преднизолона (начальная доза 1 мг/кг массы тела в сутки, поддерживающая - 5-10 мг в сутки) и УДК (500-750 мг в сутки), было отмечено улучшение биохимических показателей и гистологической картины. За время наблюдения, средняя продолжительность которого составила 41 месяц, прогрессирование заболевания было выявлено лишь у одного больного. В трех исследованиях было показано, что при применении у больных первичным склерозирующим холангитом с сопутствующим язвенным колитом совместно УДК и сульфасалазина отмечается большее улучшение биохимических печеночных проб, чем при монотерапии УДК. В одной работе это было подтверждено и более выраженной положительной динамикой гистологической картины. Были проведены контролируемые и неконтролируемые исследования, посвященные изучению эффективности применения при первичном склерозирующем холангите циклоспорина А, такролимуса, метотрексата, D-пеницилламина и колхицина. В настоящее время назначение всех этих препаратов при лечении первичного склерозирующего холангита не рекомендуется. Кроме того, проведены пилотные исследования, касающиеся применения будезонида, преднизолона, никотина и пентоксифиллина. Полученные результаты предварительные, так что пока остается неясным, показаны ли данные препараты для широкого применения или же они могут использоваться лишь в отдельных случаях. У. Лейшнер «Медикаментозное лечение первичного склерозирующего холангита, препараты, схемы лечения» – раздел Аутоиммунные заболевания печени Дополнительная информация: |
