 |
|
Причины возникновения первичного склерозирующего холангитаЭтиология первичного склерозирующего холангита не известна. Отчетливая ассоциация с хроническими воспалительными заболеваниями кишечника позволяет высказать предположение, что в развитии заболевания могут принимать участие патогенные вещества или токсины, всасывающиеся в кишечнике. Серологические исследования указывают на то, что в качестве этиологического фактора первичного склерозирующего холангита может обсуждаться цитомегаловирусная инфекция. Однако низкий титр антител к цитомегаловирусу свидетельствует, скорее, против этой гипотезы. Как показали микробиологические исследования, у больных с язвенным колитом может отмечаться возникновение портальной бактериемии с последующим развитием очагов отсева инфекции в ткани печени. Однако эти данные не получили своего подтверждения. Кроме того, антибиотикотерапия не приводит к улучшению течения первичного склерозирующего холангита, а колэктомия не способна предотвратить прогрессирование поражения печени. У больных с хроническими воспалительными заболеваниями кишечника вследствие повышенной проницаемости слизистой оболочки в воротную вену, а затем и в печень могут попадать эндотоксины (липополисахариды). Они вызывают усиленное поступление в печень иммунокомптентных полиморфно-ядерных клеток, что сопровождается повышенной экспрессией провоспалительных (частично и противовоспалительных) цитокинов. Было отмечено влияние эндотоксинов на синтез простагландинов, тромбоксана и лейкотриенов, способствующих развитию перихолангита. Все же, несмотря на повышение уровня токсинов, наблюдающееся при увеличении проницаемости слизистой оболочки кишечника, подтвердить гипотезу о том, что эндотоксины способствуют возникновению или прогрессированию перихолангита, до сих пор не удалось. Эндотоксины приводят к развитию холестаза или усугубляют течение алкогольного гепатита. Однако убедительных доказательств в пользу участия указанного механизма действия эндотоксинов в этиологии и патогенезе первичного склерозирующего холангита получить пока не удалось. Экспериментальные исследования на животных с использованием различных патогенов (инъекции компонентов мембраны клеток, растворы содержимого гидатидных кист или пептидов, вызывающих хемотаксис) показали, что последние могут вызывать развитие склерозирующего холангита, перихолангита или фиброза печени. Также в эксперименте было обнаружено, что местное введение цитостатиков вызывает изменения желчных протоков, холангиографически сходные с таковыми при первичном склерозирующем холангите. Однако пока отсутствуют данные о том, что указанные патогены способствуют развитию первичного склерозирующего холангита у человека. Широко распространенной (хотя еще окончательно не доказанной) является точка зрения о связи возникновения и прогрессирования первичного склерозирующего холангита с нарушениями иммунной регуляции. У. Лейшнер «Причины возникновения первичного склерозирующего холангита» – раздел Аутоиммунные заболевания печени Дополнительная информация: |
