 |
|
Причины возникновения первичного билиарного циррозаЭтиология первичного билиарного цирроза, как и других аутоиммунных заболеваний печени, остается недостаточно ясной. Обсуждается значение факторов внешней среды, лекарственных препаратов, бактерий и вирусов. Определенный интерес представляет гипотеза о роли изменений аутоиммунной системы, возникающих во время беременности (микрохимеризм). В пользу бактериальной этиологии заболевания говорит тот факт, что у женщин, страдающих первичным билиарным циррозом, чаще, чем при других хронических заболеваниях печени, выявляются рецидивирующие инфекции мочевых путей. Кроме того, у женщин с рецидивирующими инфекциями мочевых путей наблюдаются низкие концентрации антимитохондриальных антител в сыворотке. Обращают на себя внимание описанные перекрестные реакции между антимитохондриальными антителами и прокариотическими антигенами кишечной палочки, клебсиеллы пневмонии, а также золотистого стафилококка и микроорганизмов Salmonella minesota. Все вышесказанное можно отнести и к микобактериям. Однако исследования ткани печени больных с первичным билиарным циррозом, проведенные с применением высокочувствительной ПЦР, не смогли обнаружить генетический материал микобактерий или геликобактера. Исследования выявили в эпителиоидно-клеточных гранулемах вблизи разрушенных желчных протоков микроорганизмы Propionbacterium acnes. Поскольку их обнаружили у всех 9 больных с первичным билиарным циррозом, было высказано предположение о возможном участии данных микроорганизмов в развитии гранулем. Вирусная этиология первичного билиарного цирроза также не нашла строгих подтверждений. Однако нельзя исключить, что вирусы могут выступать в качестве триггерных факторов или что у особо восприимчивых пациентов с первичным билиарным циррозом может иметь место активация эндогенных ретровирусов, не свойственных человеку. И хотя последние исследования опровергли эту точку зрения, все же активацию эндогенных элементов вируса или экспрессию специфических протеинов, обусловленную вирусами, следует считать недоказанной, но интересной гипотезой. Известно, что во время беременности фетальные клетки, или цитотрофобласты, и белки переходят в кровь, кожу, лимфатические узлы, селезенку и печень матери и что ДНК плода может обнаруживаться у матери, начиная с 4-й недели беременности и до 38 лет после родов, что может привести к развитию изменений в аутоиммунной системе матери (микрохимеризм). Однако последние исследования позволили сделать вывод, что частота обнаружения Y-хромосомы сыновей у женщин с первичным билиарным циррозом (70%) оказывается такой же, как и у женщин без заболеваний печени (72%), а соотношение Y/X одинаково в обеих группах. Это, конечно, не исключает возможной роли микрохимеризма в этиологии и патогенезе первичного билиарного цирроза при специфической восприимчивости. Многократно обсуждалось влияние внешней среды как триггерного фактора первичного билиарного цирроза. Так, было показано, что первичный билиарный цирроз чаще встречается в индустриально развитых странах (например, Северной и Южной Европы, Северной Америки, а также Японии и Австралии), тогда как в странах Африки и Индии первичный билиарный цирроз распространен незначительно. Если жители стран Азии переселяются в регионы с высокой частотой первичного билиарного цирроза, то заболевают им чаще, чем в родной стране. 90% больных первичным билиарным циррозом в Шеффилде проживают в той части, где живет лишь 4 % всего населения, и все пациенты с первичным билиарным циррозом берут питьевую воду, пользуясь одним из пяти имеющихся источников водоснабжения. У. Лейшнер «Причины возникновения первичного билиарного цирроза» – раздел Аутоиммунные заболевания печени Дополнительная информация: |
