 |
|
Аутоиммунный гепатит при аутоиммунном полиэндокринном синдроме 1 типаХронический аутоиммунный гепатит выявляется у 10-20% больных с аутоиммунным полиэндокринным синдромом 1 типа (аутоиммунным полигландулярным или полиэндокринным синдромом). Этот вариант аутоиммунного гепатита может протекать без выраженных клинических проявлений, заканчиваясь смертельным исходом. Аутоиммунный гепатит при аутоиммунном полиэндокринном синдроме 1 типа напоминает по своим симптомам аутоиммунный гепатит 2 типа. Он встречается преимущественно у детей и характеризуется появлением антител LKM. Возможность перекрестного синдрома между аутоиммунным гепатитом 1 типа и аутоиммунным гепатитом при аутоиммунном полиэндокринном синдроме 1 типа до настоящего времени не описана. Аутоиммунный гепатит 2 типа при аутоиммунном полиэндокринном синдроме 1 типа в Германии и Франции составляет около 10% среди всех случаев аутоиммунного гепатита. В то же время, в Швеции эта форма заболевания вообще не встречается, а в США встречается крайне редко. Указанные региональные различия могут объясняться разными факторами внешней среды, особенностями питания, диапазоном вирусных инфекций. Представляет интерес описание случая, в котором у брата больного с аутоиммунным полиэндокринным синдромом 1 типа был обнаружен LKM-1-положительный аутоиммунный гепатит без признаков полиэндокринного синдрома. Аутоиммунный полиэндокринный синдром характеризуется одновременным наличием различных аутоиммунных синдромов. Кним относятся, например, гипопаратиреоидизм,надпочечниковая недостаточность, инсулинзависимый сахарный диабет, заболевания щитовидной железы. Неэндокринными составляющими этого синдрома, помимо хронического гепатита, служат синдром кишечной мальабсорбции, кератоконъюнктивит, витилиго и другие изменения. При этом наибольшая тяжесть клинических проявлений заболевания обусловливается синдромом мальабсорбции. Аутоиммунный полиэндокринный синдроме 1 типа - это заболевание, наследуемое по аутосомно-рецессивному признаку, без преобладания женщин над мужчинами. К его возникновению приводит, по-видимому, единственная мутация аутоиммунного регуляторного гена (AIRE: autoimmune regulator). Ген AIRE располагается на длинном плече 21 -й хромосомы и кодирует регуляторный протеин, который экспрессируется в тимусе, лимфатических узлах и печени плода. Предполагают, что локус гена AIRE участвует в поддержании иммунотолерантности. Отсутствие этого гена ведет к возникновению комплексного синдрома, манифестирующегося появлением у одного больного различных аутоиммунных заболеваний, в том числе и аутоиммунного гепатита. У большинства больных одновременно развиваются 2-6 различных аутоиммунных заболеваний с поражением органов с высокой эндокринной активностью. В 1997 г. при аутоиммунном полиэндокринном синдроме 1 типа - аутоиммунном гепатите в системе цитохрома Р450 был описан CYP 1А2, выполняющий рольаутоантигена. Антитела против CYP IA2 реагируют с микросомами печени человека, что позволяет отнести их к антителам класса LKM. Антитела CYP 1A2 специфичны для аутоиммунного гепатита, развивающегося в рамках аутоиммунного полиэндокринного синдрома 1 типа. До настоящего времени они не были обнаружены при других заболеваниях печени или билиарного тракта. Единственным исключением служит токсический гепатит, индуцированный дигидралазином. Другим антигеном может служить второй компонент CYP-системы, реагирующий с антителами к CYP 2A6. Наконец, еще одним аутоантигеном может быть цитозольная AADC, встречающаяся у 50% больных с аутоиммунным полиэндокринным синдромом 1 типа. У. Лейшнер «Аутоиммунный гепатит при аутоиммунном полиэндокринном синдроме 1 типа» – раздел Аутоиммунные заболевания печени Дополнительная информация: |
