 |
|
Стимуляторы адренергических рецепторов центрального действияХотя роль симпатической нервной системы в патогенезе и лечении гипертонической болезни до конца не ясна, неселективное подавление адренергической активности, обусловленное стимуляцией центральных адренергических структур, обеспечивает достаточный гипотензивный эффект. Кроме того, стимуляторы адренергических рецепторов центрального действия вызывают обратное развитие гипертрофии ЛЖ. Метилдофа и клонидин стимулируют адренергические рецепторы в ЦНС и вызывают опосредованное уменьшение периферической симпатической активности. Гуанабенз, кроме того, блокирует периферическую адренергическую активность (как и гуанетидин и гуанадрел). Трициклические антидепрессанты могут препятствовать гипотензивному действию препаратов этой группы. Препараты, дозировка, действиеКлонидин (0,2-2,4 мг/сут внутрь в 2 приема, большую часть принимать перед сном) – липофильное лекарственное средство, проникающее через гематоэнцефалический барьер. Клонидин связывается с постсинаптическими аг-адренорецепторами в вазомоторном центре продолговатого мозга и гипоталамусе, стимулируя эти рецепторы, что вызывает уменьшение периферического симпатического тонуса. В то же время клонидин уменьшает высвобождение норадреналина и вызывает повышение вагусного тонуса. Этот комбинированный эффект приводит к уменьшению сердечного выброса и ЧСС в покое, что в свою очередь снижает АД. В виде монотерапии клонидин эффективен у 50-60% больных с мягкой и умеренной АГ. Клонидин с успехом используют в лечении гипертонических кризов. Клонидин можно назначать больным пожилого возраста, так как он редко вызывает ортостатическую гипотонию. Дозы уменьшают при нарушении функции почек. Побочное действие чаще всего проявляется сухостью во рту и сонливостью. Лечение начинают с 0,1 мг внутрь 2 раза в сутки (у пожилых больных 1 раз в сутки), в дальнейшем повышая однократную дозу на 0,1 мг, пока не будет достигнут желаемый эффект. При необходимости прекратить прием клони-дина, его дозу уменьшают постепенно, в течение нескольких дней или недель, чтобы избежать тяжелого синдрома отмены. Лекарственные формы клонидина для накожного применения, которые достаточно сменять 1 раз в неделю, вероятно, окажутся удобнее таблетированных препаратов и позволят снизить частоту и выраженность побочных эффектов. Выпускаются клонидиновые пластыри площадью 3,5, 7,0 и 10,5 см2, обеспечивающие соответственно поступление в организм 0,1, 0,2 и 0,3 мг клонидина в сутки. Гипотензивное действие достигает максимума через 48-72 ч после наложения пластыря. Метилдофа назначается по 500-2000 мг/сут внутрь в 2-3 приема, максимальный эффект наступает через 4-6 ч. Возможно и парентеральное введение. Метилдофа не ухудшает почечный кровоток и не снижает скорость клубочковой фильтрации. 20-60% лекарственного вещества выводится в неизмененном виде, поэтому, если клиренс креатинина меньше 40 мл/мин, метилдофу принимают 1-2 раза в сутки. Самые частые проявления побочного действия - импотенция и задержка в тканях ионов натрия, ведущая к появлению отеков. Иногда наблюдаются сонливость, депрессия, сухость во рту и ортостатическая гипотония, реже - повышение температуры тела и галакторея (вследствие высвобождения пролактина). На фоне лечения примерно у 10% больных определяют антинуклеарные антитела, а у 25% больных - положительную прямую пробу Кумбса, выявляющую антирезусные антитела на эритроцитах. Примерно у 5% больных с положительной пробой Кумбса (т. е. менее, чем у 1% всех больных, принимающих метилдофу) независимо от сроков лечения развивается гемолитическая анемия. В большинстве случаев анемии ограничиваются отменой метилдофы и наблюдением за больными в течение 1-2 нед. При более тяжелом течении применяют глюкокортикоиды. Проба Кумбса обычно остается положительной в течение нескольких месяцев, а иногда и до 1-1,5 лет после отмены препарата. Нарушение функции печени, неотличимое по своим проявлениям от вирусного гепатита, отмечается примерно у 2% больных. Повышается активность аминотрансфераз, иногда возникает желтуха. После обязательной отмены препарата функция печени обычно восстанавливается, но есть сообщения о случаях некроза печени со смертельным исходом. При резком прекращении приема метилдофы возможно возникновение синдрома отмены. Гуанабенз (4-16 мг внутрь 2 раза в сутки) – стимулятор центральных аг-адренергических рецепторов (как и клонидин), обладающий в то же время периферическим адреноблокирующим действием, аналогичным действию гуанетидина. Гуанабенз снижает концентрацию холестерина в сыворотке на 10-14% (это может иметь значение при лечении больных с АГ и сопутствующей гипер-холестеринемией). В виде монотерапии эффективен у 66% больных с мягкой и умеренной АГ. В отличие от других лекарственных средств этой группы при длительном приеме не вызывает задержку натрия. Побочные эффекты чаще всего проявляются сонливостью, сухостью во рту и слабостью. Головокружение и ортостатическая гипотония наблюдаются редко. После резкого прекращения приема гуанабенза нередко развивается синдром отмены. A.M. Питтмaн "Стимуляторы адренергических рецепторов центрального действия" и другие статьи из раздела Гипертоническая болезнь Дополнительная информация: |
