 |
|
Иммуносупрессивные препараты для лечения хронических заболеваний печениИммуносупрессивные препараты успешно применяются в лечении аутоиммунного гепатита уже на протяжении 50 лет. Наиболее известные - преднизон и преднизолон. Несмотря на то, что преднизон должен вначале метаболизироваться в печени в преднизолон, оба препарата одинаково эффективны. Для снижения частоты и выраженности стероидозависимых побочных эффектов глюкокортикоиды сочетают с препаратом антиметаболического действия азатиоприном. Действующее вещество азатиоприна - 6-меркаптопурин (6-МП). Монотерапия азатиоприном при аутоиммунном гепатите не эффективна, хотя он может применятся для поддержания ремиссии. Значение азатиоприна в том, что он позволяет "экономить" глюкокортикоидные препараты. Поскольку традиционные системные иммуносупрессивные препараты дают серьезные побочные эффекты и противопоказаны ряду больных, в настоящее время не прекращается поиск новых более эффективных лекарственных средств с меньшими побочными эффектами. Поскольку трансплантация печени сейчас один из важнейших методов лечения больных с далеко зашедшими стадиями заболеваний печени, а иммуносупрессивные препараты должны быть более эффективными, пожелания терапевтов и хирургов в этом направлении полностью совпадают. Новые иммуносупрессивные препараты применяются в основном после трансплантации печени и реже при различных формах аутоиммунного гепатита 1 типа, первичного билиарного цирроза или первичного склерозирующего холангита. Другие иммуносупрессивные препаратыДля лечения форм аутоиммунного гепатита, резистентных к глюкокортикоидам, применялись цитостатики. Число больных в отдельных исследованиях было незначительным. Циклофосфамид назначался в дозе 1 -1,5 мг/кг массы тела в сутки. Одновременно снижалась доза кортикостероидных препаратов. Результаты лечения оказались хорошими, побочные эффекты не отмечались. Поскольку циклофосфамид в дозе 3 мг/кг массы тела токсичен, больные, получающие даже более низкие дозы (1,5 мг/кг массы тела), подлежат тщательному контрольному обследованию. Хлорамбуцил применялся лишь в одной работе, причем полученные результаты трудно было толковать однозначно. У 30% больных, принимающих цитостатические препараты, наблюдается угнетение костно-мозгового кроветворения. Флударабин применялся лишь у одного больного аутоиммунным гепатитом 1 типа, резистентного к терапии глюкокортикоидами. Эффект лечения был благоприятным. Пранлукаст - антагонист лейкотриена, с успехом использующий при лечении бронхиальной астмы. При его приеме в дозе 450 мг в сутки у больных первичным билиарным циррозом во всех случаях улучшалось лабораторные показатели. Метотрексат в прежних неконтролируемых исследованиях при его назначении больным первичным билиарным циррозом в дозе 7,5-15 мг в неделю, способствовал нормализации лабораторных показателей, улучшению гистологической картины печени и сохранению ремиссии, в плацебоконтролируемых исследованиях, продолжавшихся длительное время, был малоэффективным. Доза метотрексата составляла 7,5 мг в неделю. Однако данные обследования в группе больных, получавших метотрексат, оказались хуже, чем в группе пациентов, принимавших плацебо; этот препарат может назначаться только выборочно, по специальным показаниям. При лечении метатрексатом следует опасаться интерстициальной пневмонии, угнетения костно-мозгового кроветворения, развития язв желудка и двенадцатиперстной кишки, реже - возникновения фиброза. Недавно при лечении первичного склерозирующего холангита с хорошим эффектом был применен аналог нуклеозидов кладрибин, уменьшающий лимфоцитарную инфильтрацию ткани печени. У. Лейшнер «Иммуносупрессивные препараты для лечения хронических заболеваний печени» – раздел Аутоиммунные заболевания печени Дополнительная информация: |
