 |
|
Роль антигенов в развитии аутоиммунных заболеваний печениВажнейшую роль для трех аутоиммунных заболеваний печени - аутоиммунного гепатита, билиарного цирроза печени, первичного склерозирующего холангита - играет система антигенов лейкоцитов человека, кодированная на коротком плече хромосомы 6р21.3. В настоящее время различают группы антигенов лейкоцитов человека I-III. Регионы антигенов лейкоцитов человека распределяются на хромосоме таким образом: антигены лейкоцитов человека -I и антигены лейкоцитов человека -II располагаются на обоих ее концах, a антигены лейкоцитов человека -III - в середине. Для региона антигенов лейкоцитов человека-I известно более 100 генов, однако важнейшими из них являются классические антигены лейкоцитов человека - гены А, В и Cw. Речь здесь идет о высокополиморфных генах со 124 идентифицированными аллелями для антигенов лейкоцитов человека -A, 258 аллелями - для антигенов лейкоцитов человека -B и 74 аллелями - для антигенов лейкоцитов человека -C. Протеины антигенов лейкоцитов человека -I располагаются на всех клетках тканей, в том числе и на гепатоцитах, иммунокомп-етентных клетках и тромбоцитах. Молекула, экспрессирующая антигены лейкоцитов человека -I, имеет 4 внеклеточных домена. Два из них образуют основание для остальных, представляющих "борозду" или "карман". В этой "борозде" пептиды, действующие как антигены, представляются Т-клеточным антигенным рецепторам (ТК.Р). Молекулы антигенов лейкоцитов человека -I представляют иммунной системе экзогенные и, главным образом, эндогенные антигенные пептиды, синтезирующиеся из протеинов собственных клеток (эндогенный антигенный процессинг). Антиген распознается СБ8-положи-тельными Т-лимфоцитами, которые связываются с участком CD8 молекулы антигенов лейкоцитов человека -I. Более 30 генов кодируют регион антигенов лейкоцитов человека -II, однако значимыми из них в настоящее время являются лишь 4 (регион антигенов лейкоцитов человека -D). Регион-D подразделяется на антигены лейкоцитов человека DRB, DQA, DQB и DPB. Другие протеины поддерживают представление антигенов с помощью антигенов лейкоцитов человека -I и играют роль в образовании антигенных фрагментов и внутриклеточном транспорте пептидов. Антигены лейкоцитов человека -II располагается на дентритных клетках, активированных Т-клетках, эндотелиальных клетках желчных протоков, моноцитах и В-лимфоцитах, но не на гепатоцитах. Молекула антигена лейкоцитов человека -II имеет 4 внеклеточных домена и "борозду" для представления антигена, аналогичную таковой у антигена лейкоцитов человека -I. Однако молекула антигена лейкоцитов человека -II в структурном и функциональном отношениях заметно отличается от антигена лейкоцитов человека -I. Протеины антигенов лейкоцитов человека -II предъявляют на поверхности клеток антигенные пептиды, исходный материал которых был взят с помощью эндоцитоза. Он готовится в эндосомах благодаря протеолитическому расщеплению, в результате чего становится способным связываться с вновь синтезированными протеинами класса II (экзогенный антигенный процессинг). Антиген, представленный протеинами класса II, распознается СD4-положительными Т-лимфоцитами. Протеин класса II имеет для них на своей молекуле специальный участок связывания. Антиген лейкоцитов человека -III охватывает гены, которые кодируют факторы комплемента С2, С4А, С4В, ФНО-a, ФНО-p, белки теплового шока (БТШ70) и другие продукты гена. Все три класса антигенов лейкоцитов человека ассоциированы с аутоиммунными заболеваниями печени. С иммуногенетических позиций в настоящее время удалось дать достаточно полную характеристику лишь первому типу аутоиммунного гепатита. Так, у населения северных европейских стран обнаруживается отчетливая генетическая связь с антигенов лейкоцитов человека А1, В8, DR3 и DR4. Аллели восприимчивости DR3 и DR4 представляют собой независимые друг от друга факторы риска, поскольку больные с признаком DR4 в большинстве случаев - пожилые женщины, пациенты с повышенным уровнем IgG отличаются менее тяжелым течением аутоиммунного гепатита с более редкими рецидивами на фоне лечения по сравнению с больными, с признаком DR3. Больные с признаками DR3 и DR4 не отличаются от пациентов только с признаком DR4. Кроме того, последний редко встречается у детей с аутоиммунным гепатитом. Взрослые больные с признаком DR4, характеризуются более высокой частотой внепеченочных сопутствующих заболеваний. В Японии практически не встречается антиген лейкоцитов человека Al B8 DR3, а больные с признаком DR4 (как и в европейских странах) относятся к пациентам старших возрастных групп. Возможно, однако, что в Японии имеется и другой фактор риска аутоиммунного гепатита первого типа, а именно - признак DR2. Иные факторы риска обнаруживаются в Бразилии, Мексике и Аргентине, что, по-видимому, объясняется разными иммиграционными потоками или же различными патогенными факторами, приводящими к развитию аутоиммунного гепатита. В частности, обсуждается возможная связь с вирусом гепатита А, поскольку вирусный гепатит А в Южной Америке является эндемичным. У. Лейшнер «Роль антигенов в развитии аутоиммунных заболеваний печени» – раздел Аутоиммунные заболевания печени Дополнительная информация: |
