Главная » Эндокринология » Лечение несахарного диабета

Лечение несахарного диабета

Центральный несахарный диабет

Пациентам с частичным центральным несахарным диабетом (суточный объем мочи менее 4 л) и нормальной чувствительностью гипоталамического центра жажды к контролю за водным гомеостазом рекомендуется восполнение адекватного объема жидкости.

Больным, имеющим более выраженную полиурию (более 4 л/сут), необходимо назначение специфической антидиуретической терапии, поскольку длительная выраженная полиурия может вести к расширению мочевого пузыря и его атонии с вторичными гидроуретритом и гидронефрозом, а у детей - вызывать задержку роста.

Попытки лечения центрального НД экстрактами задней доли гипофиза, лизин-вазопрессином в прошлом носили ограниченный характер из-за кратковременного действия этих веществ, слабой антидиуретической активности и наличия отрицательных побочных эффектов.

В настоящее время широкое применение для компенсации этого типа несахарного диабета получили препараты десмопрессина (1-дезамино-8-О-аргинин-вазопрессин). Первое же клиническое исследование десмопрессина показало его явные преимущества перед вазопрессином, заключающиеся в более мощном, пролонгированном антидиуретическом эффекте по сравнению с природным гормоном. Десмопрессин не оказывает сосудосуживающего эффекта в отличие от вазопрессина, поскольку первый не действует на Vj -рецепторы гладкой мускулатуры кровеносных сосудов, матки и кишечника. Два принципиальных отличия от вазопрессина - отсутствие аминогруппы в 1 положении и замена D-аргинина в положении 8 (см. рисунок), кроме того, повышают устойчивость молекулы к ферментативному расщеплению, что позволяет эффективное пероральное применение таблетированной формы препарата.

Десмопрессин производится в двух формах: таблетки для приема внутрь (минирин 0,1 и 0,2 мг) и капли для интрана-зального введения (адиуретин, флаконы 5 мл).

Как правило, используется интраназальное введение адиуретина. Доза десмопрессина, необходимая для эффективного подавления симптомов несахарного диабета, значительно варьирует между разными больными и не коррелирует с возрастом, массой и площадью поверхности тела, а также тяжестью полиурии.

Положительный эффект адиуретина начинает проявляться уже через 30 мин после введения дозы и продолжается на протяжении 8-20 ч. Максимальная концентрация десмопрессина в плазме крови достигается в промежутке от 0,5 ч до 4 ч. Режим дозирования, так же как и интервалы между дозами, строго индивидуальны в связи со значительными различиями в чувствительности к препарату.

Клинический опыт показывает, что при интраназальном лечении больных с центральным несахарным диабетом суточные дозы десмопрессина должны составлять в среднем 10-20 мкг 1 или 2 раза в день для взрослых и 5-10 мкг - для детей. Как правило, в начале определяют реакцию больного на 1-2 капли препарата, вводимого вечером или на ночь, а затем постепенно увеличивают дозу вплоть до нормального диуреза.

При назначении адиуретина интраназально следует учитывать, что 1 капля препарата содержит 5 мкг десмопрессина. Капли следует вводить поочередно в левую и правую ноздрю. Интервал между введением капель в одну и ту же ноздрю должен составлять приблизительно 5 мин.

Всасывание препарата со слизистой оболочки носа при инфекции верхних дыхательных путей или аллергическом рините с отеком уменьшается. В случае серьезного повреждения или изменения слизистой носовой полости, тампонады носа и т.п. адиуретин можно принимать сублингвально.

В ближайшие несколько месяцев на фармацевтическом рынке России должен появиться минирин - таблетированная форма десмопрессина. После перорального приема минирина десмопрессин начинает обнаруживаться в плазме крови через 15-30 мин. Максимальная концентрация достигается не позднее чем через 2 ч после приема. Всасывание препарата происходит преимущественно в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тонкой кишечки, поэтому эффективность минирина повышается при приеме препарата за 0,5 ч до еды или через 2 ч после еды. Дозы минирина подбираются индивидуально. Прием 0,1 - 0,2 мг минирина обеспечивает у большинства пациентов антидиуретический эффект продолжительностью 8-12 ч. Начальная доза для взрослых и детей - по 0,1 мг 3 раза в день. Затем доза подбирается в зависимости от реакции пациента. По результатам клинических исследований ежедневная доза минирина варьирует от 0,2 до 1,2 мг в сутки. Для больных с центральной формой НД чаще всего адекватная доза составляет 0,1-002 мг от 2 до 3 раз в день, в редких случаях применяются более высокие дозы - 0,8-1,6 мг в день. Переводить больных с интраназальной терапии на пероральную рекомендуется, начиная с вечера. Соотношение дозового эквивалента для интраназальной и пероральной формы десмопрессина варьирует у разных больных и составляет в среднем 1:8.

У больных в раннем послеоперационном периоде после операций по поводу образований гипофиза и гипоталамуса применяется парантеральное введение препарата (1-4 мкг) - подкожно или внутривенно. Необходимо учитывать, что 1 мл препарата содержит 4 мкг десмопрессина.

В процессе лечения десмопрессином необходимо исключить чрезмерное поступление жидкости (особенно важно у пожилых пациентов) и периодически контролировать объем мочи и ее удельный вес, а в случае необходимости - ОП.

Побочные эффекты встречаются редко, они незначительны и исчезают после уменьшения дозы. Могут отмечаться головные боли, диспептические явления. Нередко наблюдается задержка жидкости, сопровождающаяся гипоосмоляльностью плазмы крови и свидетельствующая о передозировке препарата.

Нефрогенный несахарный диабет

При нефрогенном несахарном диабете наиболее эффективным методом лечения служит сочетание тиазидных (гидрохлоротиазид), тиазидоподобных (индапамид) и/или калийсберегающих (спиронолактон), комбинированных (амилоретик, триампур композитум, изобар) диуретиков с некоторым ограничением соли (менее 2 г/сут). Тиазидные диуретики можно использовать также при центральном несахарном диабете. Эти препараты блокируют реабсорбцию хлорида в дистальных извитых канальцах и тем самым слегка снижают содержание натрия в крови. В ответ на снижение концентрации натрия реабсорбция воды в проксимальных отделах нефрона усиливается, а объем жидкости, поступающей в собирательные трубочки, уменьшается. Ограничение потребления соли усиливает эффект тиазидных диуретиков.

Ингибиторы синтеза простагландинов, такие как ибупрофен, индометацин и аспирин, уменьшают поступление растворенных веществ в дистальные канальцы, снижая тем самым объем и увеличивая ОМ. Эти препараты используются в качестве дополнительного средства лечения нефрогенного несахарного диабета в сочетании с тиазидными диуретиками.

Препараты десмопрессина, вещества, стимулирующие секрецию эндогенного АДГ или усиливающие его действие на почки, при нефрогенном несахарном диабете не эффективны.

Дипсогенный несахарный диабет

При дипсогенном несахарном диабете не следует применять ни десмопрессин, ни тиазидные диуретики, так как они снижают экскрецию воды, не уменьшая ее потребления, поэтому могут вызывать тяжелую водную интоксикацию. Основные лечебные усилия в этом случае должны быть направлены на модификацию поведения с тем, чтобы уменьшить потребление воды.

Диета больных несахарным диабетом предусматривает ограничение соли, белков, исключение спиртных напитков. Назначается пища с большим количеством овощей, фруктов, молочных продуктов. Для уменьшения жажды рекомендуются лимоны, яблочные компоты, которые предпочтительнее употреблять в холодном виде.

B. Baкc

Несахарный диабет...

Дополнительная информация:

• Диагностика несахарного диабета
• Вся информация по этому вопросу