 |
|
Физиология АДГАДГ (антидиуретический гормон), или аргинин-вазопрессин (АВП), представляет собой нонапептид с молекулярной массой 1100, состоящий из шести аминокислот, замкнутых в кольцо, к которому в виде боковой цепи присоединены еще три аминокислоты. Основное количество АДГ синтезируется в клеточных телах супраоптических и паравентрикулярных ядер гипоталамуса, аксоны которых представляют собой немиелинизи-рованные волокна, проходящие через ножку гипофиза и заканчивающиеся в задней его доле. Образование АДГ начинается с синтеза препрогормона, который превращается в прогормон. Последний в свою очередь превращается в АДГ, который связывается с белком-носителем, называемым нейрофизином. Вместе с нейрофизином АДГ в составе нейросекреторных гранул по аксонам мигрирует вниз к терминальным расширениям аксонов задней доли гипофиза (нейрогипофиза). В нервных окончаниях крупноклеточных нейронов нейрогипофиза, а также в мелкоклеточных нейронах в срединном возвышении он хранится в секреторных гранулах, откуда путем экзоцитоза в комплексе с нейрофизином выделяется в системный кровоток и гипо-таламо-гипофизарную портальную систему. Важнейшая функция АДГ - антидиуретическре действие. Основной мишенью АДГ являются клетки дистальных канальцев и собирательных трубочек почек, на базолатераль-ной мембране клеток которых расположены рецепторы АДГ типа V2- Действуя на эти рецепторы, АДГ активизирует аденилатциклазу в результате чего образующийся цАМФ стимулирует встраивание водных каналов в апикальную мембрану и эпителий становится проницаемым для воды, что обеспечивает ее пассивную реабсорбцию в гипертоническое мозговое вещество почек. Именно благодаря этому поддерживается постоянство осмоляльности и объема жидких сред организма. В отсутствие АДГ число водных каналов невелико и эпителий практически непроницаем для воды, поэтому из организма выводится большое количество гипотонической мочи. В высоких концентрациях АДГ действует на Vj-рецепторы, вызывая сужение сосудов. В физиологических условиях главным фактором, регулирующим секрецию АДГ и жажду, является ОП. Когда ОП становится ниже порогового уровня - около 285 мосм/кг (ги-поосмоляльность), секреция АДГ тормозится. Это приводит к выведению большого объема максимально разведенной мочи. Повышенное выведение воды предотвращает дальнейшее снижение ОП, даже при значительном потреблении воды. Осморецепторы гипоталамуса весьма чувствительны к колебаниям ОП - ее сдвиг всего на 1 % приводит к заметным изменениям секреции АДГ. При повышении ОП секреция АДГ усиливается: когда ОП достигает 295 мосм/кг, концентрация АДГ становится достаточной для обеспечения максимального антидиуретического эффекта (объем мочи 2 л/сут; ОМ более 800 мосм/кг). Одновременно активизируется и механизм утоления жажды, что приводит к увеличению потребления воды и препятствует дегидратации организма. Таким образом, наиболее важным физиологическим сигналом к изменению синтеза и секреции АДГ служит изменение ОП, возрастание которой приводит к усиленному выделению АДГ из нейрогипофиза. Другой важный механизм регуляции секреции АДГ связан с изменениями объема циркулирующей крови (ОЦК) - регуляция объемом жидкости. Секреция АДГ зависит от ОЦК и регулируется барорецепторами легочных артерий (барорецепторами системы низкого давления). Рефлексы с барорецепторов легочной артерии тормозят секрецию АДГ. Гиперволемия стимулирует эти рецепторы и вызывает снижение секреции АДГ. Наоборот, гиповолемия усиливает секрецию АДГ. Барорецепторная система регуляции менее чувствительна, чем осморецепторная: для стимуляции секреции АДГ необходимо снижение объема крови в сосудах малого круга на 5-10%. Однако дальнейшее падение ОЦК приводит к активации барорецепторов аорты и сонных артерий (барорецепторов высокого давления), к увеличению секреции АДГ и значимому вазопрессорному эффекту. В физиологических условиях между секрецией АДГ и жаждой существует тесная связь, причем и та, и другая регулируются небольшими подъемами и снижениями ОП. Чувство жажды возникает обычно при возрастании ОП выше 292 мосмоль/кг. Порог осмоляльности для утоления жажды обычно выше, чем для секреции АДГ. Гиповолемия запускает механизм утоления жажды даже при нормальной ОП. Кроме того, гиповолемия стимулирует ренин-ангиотензи-новую систему, которая в свою очередь стимулирует секрецию АДГ. Интеграция механизмов регуляции утоления жажды и секреции АДГ обеспечивает поддержание осмоляльности плазмы в узком диапазоне (285+5 мосм/кг). При нарушении секреции АДГ потеря воды обусловливает гипонат-риемию, которая усиливает жажду и потребление жидкости в степени, достаточной для восстановления и сохранения ОП. С другой стороны, утрата чувства жажды (адипсия) сопровождается некорригируемыми потерями жидкости и гипернатриемией, несмотря на возрастание секреции АДГ и экскрецию максимально концентрированной мочи. В норме вазопрессин выделяется постоянно, поддерживая осмотическое давление плазмы на уровне 285-287 ммоль/кг. Падение осмотического давления плазмы ниже 280 ммоль/кг ингибирует секрецию вазопрессина, тогда как подъем выше 288 ммоль/кг стимулирует синтез и высвобождение гормона. Гипоталамические осморецепторы улавливают минимальные изменения осмотического давления плазмы и объема внутриклеточной жидкости и передают эту информацию в супраоптическое и паравентрику-лярное ядра гипоталамуса, секретирующие вазопрессин. Таким образом, для поддерживания водного гомеостаза организма требуется наличие трех механизмов: осморегу-лируемая секреция АДГ, адекватная осморегуляция жажды и объема жидкости, нормальная чувствительность почек к АДГ. Нарушение одного из этих трех механизмов может приводить к развитию несахарного диабета. B. Baкc
Дополнительная информация: |
